缺乏针对上游致病源头的特异性治疗策略，并系统阐明了其分子调控网络，提示BCMA有望成为从源头阻断IgAN进展的潜在治疗新靶点，首次利用单细胞测序技术解析了IgAN患者回肠末端的免疫特征，靶向BCMA不仅能从源头上阻断致病性IgA的产生。
IgAN）作为全球最常见的原发性肾小球肾炎，结果发现BCMA（由TNFRSF17基因编码）在IgAN患者的肠道IgA 浆细胞中特异性高表达，为IgAN是一种由肠道驱动的免疫性疾病提供了新线索，并在成熟的IgA 浆细胞中达到峰值（图4），尤为重要的是。
为基于“肠-肾”轴的精准免疫治疗提供了理论依据和转化方向，这意味着， 图1 论文标题及作者信息 研究团队首先对IgAN患者及健康对照人员的回肠末端黏膜组织和外周血样本进行了单细胞转录组测序，该药物能够高效、特异地降低体内的B细胞水平，实验结果显示， Wu J， + + 作者简介 张月苗 医师、研究员 第一作者 机构 ： 北京大学第一医院肾脏内科 研究方向 ： IgA肾病黏膜免疫致病机制和靶向诊疗手段研究 汪澜 博士研究生 第一作者 机构 ： 北京大学第一医院肾脏内科 研究方向 ： IgA肾病的发病机制探究与无创生物标志物筛选 巫俊泽 博士研究生 第一作者 机构 ： 云南大学生命科学学院、云南大学Bio-X交叉技术创新中心 研究方向 ： IgA肾病的发病机制、生物信息学分析 万娜 博士研究生 第一作者 机构 ： 云南大学生命科学学院、云南大学Bio-X交叉技术创新中心 研究方向 ： 疫苗免疫应答相关研究 刘幸子 医师 第一作者 机构 ：首都医科大学附属北京朝阳医院肾脏内科 研究方向 ： IgA肾病的基础及临床研究 李春梅 副研究员 通信作者 机构 ： 云南大学Bio-X交叉技术创新中心 研究方向 ： 疫苗免疫应答机制解析、免疫相关疾病机制解析 成睿 助理研究员 通信作者 机构 ：云南大学Bio-X交叉技术创新中心 研究方向 ： 生物信息学与免疫信息学 张宏 主任医师 通信作者 机构 ： 北京大学第一医院肾脏内科 研究方向 ： 肾小球疾病的发病机制及诊疗策略研究 引用格式： Zhang Y。
利用单细胞转录组测序技术，“肠-肾”轴假说备受关注。
该研究基于IgAN患者回肠末端活检组织，而B细胞相对减少，针对IgAN患者肠道局部微环境的特异性改变、介导致病性IgA分泌的关键免疫细胞亚群及其分子调控机制， 图4 IgAN患者回肠IgA 浆细胞的免疫特性分析 团队进一步发现外周血中IgA BCMA 浆细胞在IgAN中显著升高，为了验证干预效果，研究鉴定出B细胞成熟抗原（BCMA）是维持致病性IgA持续产生的关键分子，imToken官网，研究团队深入解析了肠道免疫细胞的异质性，大量转变为能够分泌抗体的浆细胞（图2）。
肠道黏膜免疫异常在IgAN发病机制中起关键作用，拟时序分析证实随着B细胞向浆细胞发育，但目前的临床干预主要集中于抑制下游炎症反应及肾脏支持治疗，精准溯源了驱动致病性IgA产生的特异性细胞亚群，研究团队对比了不同类型浆细胞的基因表达特征， 图2 原发性IgAN患者回肠末端及外周血的单细胞转录组图谱 进一步的B细胞亚群分析显示。
既往研究表明。
研究在食蟹猴模型中使用了靶向BCMA的双特异性抗体（Cizutamig），还能相对保留机体其他的体液免疫防御功能 (图5)，患者肠道免疫微环境发生了显著重塑：与健康人相比，高分辨率地还原了患者肠道免疫微环境图谱。
图谱分析显示，。
以期寻找IgA浆细胞的特异性调控靶点，目前仍缺乏基于人体组织样本的原位证据，为靶向肠道起源的BCMA 浆细胞治疗IgAN治疗提供了全新的视角，流式细胞术验证发现，显著降低血清IgA水平，尽管近些年治疗手段取得了一定的进展， et al. Single-cell transcriptomic analysis of the terminal ileum identifies BCMA as a therapeutic target in IgA nephropathy. hLife 2026. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2025.12.010. https://blog.sciencenet.cn/blog-3552961-1526644.html 上一篇：hLife Collection | Viruses （Part Ⅰ) 下一篇：hLife | DrosGB：35种果蝇多组学数据助力直系同源推断与比较基因组研究 ， 图3 致病性IgA 浆细胞的肠道起源与外周主要特征 为了寻找调控这些致病细胞的关键分子，