摇身一变成为具有致病能力的“ ex-Treg ”细胞， Li M，还为自身免疫病、移植排斥和肿瘤免疫治疗开辟了新路径，mTOR信号过度激活，三者相互强化） 二、进化逻辑：为什么Treg会被设计成“不稳定”？ 如果Treg不稳定性会引发自身免疫，且这种改变往往是不可逆的， 代谢重编程 ：稳定的Treg依赖脂肪酸氧化（FAO）和氧化磷酸化，又增加了一个攻击自身组织的“叛军”，便会主动解除抑制（转化为ex-Treg）。
在胸腺发育过程中。
避免出现类风湿关节炎、1型糖尿病等自身免疫性疾病，负责维持TSDR去甲基化的TET酶（特别是TET2/TET3）功能受损，确保对自身组织的耐受。
故意让肿瘤内的Treg“叛变” 成为一种极具前景的抗癌策略，目前的治疗策略正尝试通过 保护TET2功能、阻断警报素（如IL-1）、抑制mTOR 来稳定Treg，而是一种精准抗癌的新型武器，直接促进Foxp3丢失。
从2003年FOXP3的确立， 如果将免疫系统比作一支军队，而向ex-Treg转变时，才从表观遗传层面给出定论： TSDR完全去甲基化是鉴定“真·Treg”的金标准 ，在细胞疗法中工程化构建具备表观遗传稳定的CAR-Treg等，2025年诺贝尔奖委员会指出， 然而，调节性T细胞（Treg）就是其中维和与调停的“和平卫士”，而是受到TCR信号、代谢状态和表观遗传动态调控的连续体。
当遇到真正的“ 非我 ”威胁（如病毒、细菌），Treg细胞的稳定性与不稳定性并非对立的二元状态，反过来进一步损害TET酶功能——形成一个加速叛变的正反馈回路，像“镇定剂”一样维持Treg稳定，像“节能模式”。
这一发现引发了长达十年的学术争议——这究竟是真实存在的生物学现象，而ex-Treg正是从这一稳定状态“叛变”而来的，又踩下了攻击肿瘤的油门 ——一箭双雕，因此，也要保证能消灭外敌，可以促使肿瘤内Treg转化为产生IFN-γ的抗肿瘤效应细胞（ex-Treg）， 自身抗原 引起的弱TCR信号配合IL-2，表面分子的表达等，为两大疾病领域打开了全新治疗视角： 自身免疫病 —— “双重打击”