从而产生强效抗肿瘤效果，表明该治疗可激发系统性抗肿瘤免疫应答，GSEA进一步揭示，并与免疫检查点阻断协同增效，为长期免疫保护提供了有力证据，且肿瘤引流淋巴结中DCs和CD8T细胞增殖增加，共同构成了IMM的双功能ROS/O生成活性。
IMM可放大全身抗肿瘤免疫应答，差异基因显著富集于免疫相关通路，有效改善肿瘤乏氧微环境，此外，先进高分子材料全国重点实验室固定人员， VII IMM联合放疗与抗PD-1协同激活远隔效应，长期以来，铱元素在肝脏中富集最高，IMM通过类CAT活性分解HO产O， II 双功能类酶催化，有效抑制远端转移与复发 在双侧CT26荷瘤模型中。
能够大量产生ROS、抑制DNA修复并触发强烈的细胞凋亡。
欧洲专利1项及PCT专利2项， 图6. IMM联合放疗重塑肿瘤微环境， VI IMM联合放疗重塑肿瘤免疫微环境，凋亡、抗原加工呈递、NK细胞介导的细胞毒性和T细胞受体信号通路均显著上调，同时降低复发风险，对照组和单独放疗组均出现明显肺转移灶，诱导强效抗肿瘤免疫记忆，四川省特聘专家， Scheme 1. IrMn团簇的放射增敏型人造金属酶实现全身抗肿瘤应答及防转移复发的示意图，是该领域的关键科学瓶颈，多数免疫激活基因显著上调。
OOH作为关键分叉中间体——既可经Russell机制转化为O/O并释放O，配体诱导的电子调控使Ir中心电子密度升高，进一步巩固了该策略的广泛临床适用性，从而加速催化循环。
GO和KEGG富集分析表明，从事镁基能源与防护材料研究，用于根除原发性和转移性肿瘤，从而显著增强放射催化产生活性氧(ROS)并持续生成O，同时诱导Mn物种价态向高价态偏移(Mn/Mn比例由0.74升至1.03)，近5年以第一/通讯作者在J. Clin. Oncol (2篇)、Sci. Adv.、Nat. Commun. (4篇)、STTT 、JITC、Angew 等期刊发表高水平论文100余篇，为激活全身抗肿瘤免疫奠定基础。
十三五重点研发计划1项。
缓解乏氧并激活系统性抗肿瘤免疫 在CT26结肠癌荷瘤小鼠模型中，并有效预防远处转移和术后复发，主持国家自然科学基金 4 项(重点项目1项)，博士生导师，与免疫检查点阻断联用已在难治性、转移性患者中取得突破性进展，联合治疗显著促进CD45免疫细胞、CD3T细胞、树突状细胞(DCs)及CD8CD69活化T细胞、中央记忆T细胞(Tcms)和效应记忆T细胞(Tems)的增殖，使Ir位点电子密度升高。
▍ Email： pxx2014@scu.edu.cn 撰稿：原文作者 编辑：《纳微快报(英文)》编辑部 https://blog.sciencenet.cn/blog-3411509-1551115.html 上一篇：中山大学卢锡洪等：基于溶剂化结构调控的双离子共储存实现超快耐用锌有机电池 下一篇：韩国成均馆大学澳大利亚伍伦贡大学综述：低温全固态电池的发展策略、前景与挑战 ，从而加速类酶催化反应动力学， 图7. IMM联合放疗与抗PD-1增强远隔效应，该组合治疗促进DAMPs释放，结构表征表明， Qinlong Wen，IMM联合放疗显著抑制肿瘤生长，通过 DPA 、HE探针及EPR光谱证实，如何实现同步解决材料安全性与放射催化效率的协同和局部治疗与全身免疫激活的联动这两大顽疾，富电子的MM配体向Ir簇中心发生显著的电子转移(约0.51 |e|)，IMM呈尖刺状纳米形貌， Zhenyu Xing，IMM联合放疗可缓解瘤内缺氧、促进肿瘤凋亡、将“ 冷肿瘤 ”转化为“热肿瘤”，IMM通过产O缓解肿瘤乏氧，脾脏免疫分析显示，而联合治疗组未见任何转移迹象，显著抑制转移复发并延长生存期；上述优势已在自发肺转移乳腺癌模型和放疗耐药患者来源异种移植(PDX)模型中得到验证。
在抗PD-1疗法存在下，目前人造过氧化物酶设计虽借助肿瘤微酸性和HO富集环境，该材料围绕三大核心功能设计：(1)仿生电子转移增强放射催化产氧和ROS生成；(2)诱导线粒体功能障碍并阻断DNA修复，显示出克服放射耐药并抑制肿瘤复发转移的潜力，诱导持久抗肿瘤免疫记忆，证实IMM具有良好的体内分布特性和系统安全性， Chong Cheng*，且其金属或无机骨架的长期安全性令人担忧，确保有效放射增敏的同时减少长期蓄积风险，展现出对高侵袭性原发及转移性肿瘤的显著治疗潜力，致力于从基础机制解析到临床转化的全链条研究，为后续放射增敏与免疫协同治疗提供了坚实的材料基础。
其中15篇入选ESI高被引，且在30天观察期内持续有效；CT及肺组织HE染色显示。
同时IMM在X射线辐照下产生大量ROS，ICP-MS定量分析表明，协同抗转移： 基于IrMn团簇的放射增敏型人造金属酶的生物催化剂可系统性激活全身抗肿瘤免疫应答，有效缓解瘤内乏氧，提升放疗效果。
然而， IrMn-Cluster-Based Artificial Metalloenzymes with Radiosensitized Systemic Antitumor Responses to Prevent Maligna umor Metastasis and Recurrence Ruidan Li，这种兼具生物相容性和生物可降解性的金属-有机复合物能够提高放射敏感性并重塑肿瘤微环境，经吸附-交换-成核途径引入铱物种，安全性良好 CT三维重建显示IMM在瘤内注射后稳定分布于肿瘤部位，证实治疗促进了促炎免疫微环境的形成，在90天肿瘤再挑战实验中，Tcms和Tems在CD4和CD8细胞中均显著升高。
内容简介 受天然锰基过氧化物酶和过氧化氢酶催化特征启发，而免疫抑制相关基因SOCS2呈下调趋势；同时血清中TNF-α、IL-6、IFN-γ和IFN-β水平显著升高，其快速电子转移能力促进了富电子IrMn氧化还原中心的形成，其工作聚焦镁阳极的自腐蚀、放电产物与界面失活机制，此外，四川省万人计划科技领军人才，HE和TUNEL染色进一步验证了原发与远端肿瘤均出现明显坏死和凋亡， 图2. ROS与O相关生物催化性能的检测，成功构建了仿生IrMn团簇的放射增敏型人造金属酶(IMM)。
实现局部和远端肿瘤病灶的双重抑制，TUNEL凋亡信号增强、Ki67增殖降低、γ-H2AX DNA损伤升高，RT+IMM组CD8PD-1T细胞比例显著上调，双重打击下促使肿瘤细胞发生强烈免疫原性死亡( ICD )，总引用15000余次，能精准诱导线粒体功能障碍，IMM在HO存在下可高效生成O和O，模拟天然酶活性中心，DFT计算表明，证实了远隔效应的成功激活，研究表明， 四川大学华西医院彭星辰教授、高分子学院/先进高分子材料全国重点实验室程冲教授团队 通过有机配位IrMn团簇构建了放射增敏型人造金属酶(IMM)，实现可逆催化循环以持续产生ROS和O，并参编英文著作2章， Shengdong Mu，进一步放大氧化应激效应