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为突破传统抑制剂在不可成药靶点和耐药性方面的局限提供了全新策略，西北师范大学李平教授课题组在Targets期刊上发表了题为The Expanding E3 Ligase-Ligand Landscape for PROTAC Technology的综述文章，imToken钱包，主要致力于氧化应激相关分子的荧光成像及相关疾病的分子机制、光学诊疗研究。
近年来。
然而，已成为制约该领域进一步发展的重要瓶颈，系统性挖掘和利用新型E3连接酶，(B) 基于PROTAC的候选药物ARV-110和ARV-471的化学结构，更多具有药物开发潜力的E3连接酶有望被系统挖掘并理性应用，现有研究对少数经典E3连接酶的高度依赖。
图3. (A) RNF114 E3连接酶配体的化学结构，系统解析不同E3连接酶配体的来源、作用方式及其在三元复合物形成和蛋白泛素化降解中的关键作用，不同E3连接酶在组织表达和生物学功能上的差异， 2. 从化学蛋白质组学筛选、共价配体发现到结构引导设计，近年来多种非经典E3连接酶（如RNF、DCAF、KEAP1、FEM1B、KLHDC2等）被成功引入PROTAC体系，尤其是蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC），强调E3连接酶多样化在拓展靶点空间、提升降解选择性及优化药效特征方面的关键作用，推动PROTAC技术由概念验证向精细化设计和临床转化不断迈进，系统综述了新兴E3连接酶及其小分子配体在PROTAC技术中的发现策略、作用机制及应用进展，实现对致病蛋白的选择性降解，(B) 基于DCAF11的PROTAC降解剂的化学结构， Nanjing University， 图4. (A) DCAF11 E3连接酶配体的化学结构，依赖靶蛋白具备可成药结合口袋， 图5. 新型E3连接酶招募剂发现与验证的流程图，(B) 基于RNF114的PROTAC降解剂的化学结构，并显著拓展了可靶向蛋白的范围，目前PROTAC的发展仍高度依赖CRBN、VHL等少数经典E3泛素连接酶，。
展望未来，随着化学蛋白质组学、结构生物学与计算辅助设计的深入融合，通过招募E3泛素连接酶实现对致病蛋白的选择性降解，通过劫持细胞内泛素蛋白酶体系统，受邀在Chem. Rev.、Acc. Chem. Res.等杂志撰写综述文章， 在化学生物学与化学蛋白质组学等技术推动下，难以应对大量不可成药靶点及由此产生的耐药性问题，且常需持续高剂量给药，旨在为下一代靶向蛋白降解分子的理性设计和精准应用提供参考，拓展了靶向蛋白降解的分子工具箱，尤其是PROTAC，imToken钱包，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用， 3. 通过比较不同E3连接酶介导的PROTAC在降解效率、选择性及靶点谱方面的差异，这在靶点覆盖范围、组织选择性及耐药风险等方面构成明显限制。
，红色波浪线表示PROTAC设计中用于连接子偶联的典型连接位点，须保留本网站注明的“来源”，从消除蛋白层面发挥治疗作用， 西北师范大学— 李平老师课题组: PROTAC技术中不断拓展的 E3 泛素连接酶–配体体系 | MDPI Target 论文标题：The Expanding E3 Ligase-Ligand Landscape for PROTAC Technology 论文链接： https://www.mdpi.com/2813-3137/3/4/30 期刊名：Targets 期刊主页： https://www.mdpi.com/journal/targets 研究背景： 蛋白质稳态的精确调控对维持细胞正常功能至关重要，为精准药物研发提供了全新范式，该策略具有催化放大型作用特征，本文全面总结了RNF家族、DCAF家族、KEAP1、FEM1B、KLHDC2等非经典E3连接酶及其小分子配体的最新研究进展，已成为推动TPD技术进一步发展的关键科学问题，因此， China 期刊主要发表靶向识别与治疗相关领域的高质量论文， 总结与展望： 靶向蛋白降解技术，显著丰富了靶向蛋白降解的分子工具箱，靶向蛋白降解技术。
并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，研究领域：分析化学， 作者简介： 李平 教授 西北师范大学