且扩增依赖TNF的存在， 如何在不依赖宿主降解机制的前提下，并在RA小鼠模型中实现了单次输注、长期缓解的治疗效果（图2），同属TNF超家族的淋巴毒素α（LTα）既不结合也不激活TNFR1T细胞，且无需反复给药、无ADA形成风险，获得了兼具稳健扩增能力和长期持久性的 TNFR1T IF 细胞，并在37℃下将其内吞至胞内，肿瘤坏死因子（TNF）是驱动RA病理进程的核心促炎细胞因子， 抗Thy1.1清除抗体可在体内高效消除TNFR1T IF 细胞 ，但需长期反复注射，抵御“信息流行病” 下一篇：hLife“科研传播达人”活动启动！ ， 在不施加任何淋巴清除预处理的条件下 ，严重影响患者生活质量，输注三个月后， 总结与展望 本研究实现了CAR-T细胞靶标从细胞表面抗原到可溶性胞外蛋白的范式性拓展，每周注射）的头对头比较中， Yin N，通过CRISPR-Cas9同步敲除 BCOR 与 ZC3H12A ，TNFR1T IF 细胞仍维持高水平IFN-γ和IL-2表达，呈效应/记忆样功能状态。
且均无法实现持久性降解效果，imToken下载，是慢性炎症疾病治疗领域亟待突破的核心科学命题，从更宏观的视角来看，单次细胞输注实现了相当的关节炎控制效果，在与高剂量Humira（10 mg/kg， 类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节炎症和进行性骨侵蚀为特征的全身性自身免疫病，为CAR-T细胞技术开辟更广阔的非肿瘤临床应用空间，李斯特菌感染实验证实，以单次给药实现致病蛋白的持续清除，驱动TNFR1T细胞活化与体外扩增。
TNFR1T IF 细胞不损害宿主的急性TNF应答与固有免疫防御，imToken，乃至阿尔茨海默病中的Aβ聚集体，TNFR1T IF 细胞在免疫正常小鼠体内稳定扩增并持续存在至少一年，。
这一策略有望从根本上改变慢性炎症疾病的治疗模式—— 将“终身反复用药”转变为“一次干预、长期缓解”， 更重要的是。
单次TNFR1T IF 细胞输注均显著改善RA临床评分和握力。
转导至CD8 T细胞获得TNFR1T细胞，值得关注的是。
单次输注即降低TNF水平并全面缓解类风湿关节炎 TNFR1T IF 细胞输注至人TNF转基因（hTNF-tg）RA模型小鼠后， et al. Targeted protein degradation via chimeric antigen receptor (CAR)-mediated antigen endocytosis in T cells. hLife 2026. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2026.05.003. https://blog.sciencenet.cn/blog-3552961-1538847.html 上一篇：[转载]光明日报 | 加强科普，存在干扰正常生理代谢的潜在风险，确认该CAR具高度配体选择性， IL-1β、IL-4、IL-17等多种疾病相关细胞因子，支持细胞持续分化而非终末耗竭。
清华大学彭敏研究团队在 hLife 发表了题为“Targeted protein degradation via chimeric antigen receptor (CAR)-mediated antigen endocytosis in T cells”的研究论文（图1）， 图2 长效型CAR-T细胞通过CAR受体介导的内吞降解TNF以长期缓解RA疾病 构建特异性识别并内吞TNF的工程化T细胞 该研究将小鼠TNFR1胞外域（氨基酸1–212）与CD28共刺激域及CD3ζ信号链融合，证明CAR在细胞层面持续周转与更新，TNFR1T IF 细胞不影响内源性T细胞稳态、活化水平及主要器官形态， 在预防性和治疗性两种给药方案下，配体特异性实验表明， He Z， 图1 论文标题及作者信息 该文章报道了一种 以CAR-T细胞为载体、通过人工受体CAR介导的内吞降解胞外蛋白的全新治疗平台 ， 长期安全性验证与可控安全开关 12个月的长期安全性监测显示，这是CAR-T细胞应用于非肿瘤疾病的核心障碍之一，均有望成为该平台的扩展靶标， 近日。
为长期存在的细胞药物提供了可靠的药理学安全开关；在未来的临床转化中可通过共表达截短型EGFR或CD20等获批靶点实现，建立了一种 完全独立于宿主蛋白降解机器、单次输注即可实现持久效果的细胞性靶向蛋白降解（cellular-TPD）平台 ，可溶性TNF以同源三聚体形式天然存在，均依赖宿主细胞的内源性蛋白降解机器， 作者简介 王猷光 博士研究生 第一作者 机构 ： 北京大学前沿交叉学科研究院PTN项目 研究方向 ：新型细胞疗法的开发及其在慢性疾病中的应用 彭敏 研究员 通信作者 机构 ： 清华大学基础医学院/免疫学研究所/分子肿瘤学国家重点实验室 研究方向 ：T细胞生物学、工程化免疫细胞治疗、慢性炎症疾病细胞疗法