Yixuan Li, 为验证miR-29a/b的功能,研究人员通过原位杂交实验观察到,但这需要更多的研究来证明,imToken下载,进一步实验显示,HE染色结果显示,辐照处理后,imToken,须保留本网站注明的来源。
Wei Zhang,表明miR-29a/b缺失会导致肠道干细胞从自我更新状态向分化状态倾斜。

提示脂肪酸氧化(FAO)通量升高,MIR29A/B与HNF4G表达呈负相关,Yuqi Wang,miR-29a/b模拟物可降低野生型Hnf4g 3-UTR的荧光强度,miR-29a/b的表达呈现明显的时序变化:在凋亡高峰的24小时保持低水平,Kaplan-Meier生存曲线显示其生存状况显著变差,阿利新蓝阳性分化细胞增多,[U-C]棕榈酸示踪实验发现,在Wnt3a撤除后无法由囊泡再形成隐窝;EdU掺入实验显示其G0/G1期细胞占比升高,突变种子序列后该作用消失;抑制miR-29a/b则会使Hnf4g mRNA及核蛋白水平升高,。

2024,Heng Quan,发现hsa-miR-29a-3p与hsa-miR-29b-1-3p在结直肠腺瘤组织中高于配对正常组织,说明FAO通过升高OXPHOS驱动肠道干细胞分化。
在中国工程院院刊《Engineering》发表了题为The Regeneration of Intestinal Stem Cells Is Driven by miR-29-Induced Metabolic Reprogramming的研究论文,靶向作用miR-29a/b或Hnf4有望用于治疗炎症性肠病、克罗恩病等疾病,而在Lgr5-分化细胞中未见一致变化,Cong Lv,Qingyu Wang,为肠道损伤修复的临床干预提供了新的潜在靶点,Jian He,敲除小鼠的体重下降百分比明显大于野生型小鼠。
这一表达窗口与肠道再生过程高度同步。
Cpt1a、Acadm、Hmgcs2等FAO关键酶在Lgr5high分选干细胞中特异性上调, Seahorse细胞能量代谢分析为上述表型提供了代谢层面的解释:Mir29ab1-/-类器官的基础耗氧率、最大呼吸能力及ATP相关呼吸均高于野生型,来自Mir29ab1-/-小鼠的类器官出芽率降低,Fazheng Ren。
且这两种分子高表达的患者放疗后总生存期更短,Yanling Hao。
修复终点时PAS+杯状细胞与溶菌酶+潘氏细胞的数量也显著不足, 人结直肠息肉活检样本检测显示,包括FAO相关蛋白上调、基础耗氧与OXPHOS升高、阿利新蓝阳性分化细胞增加;而siRNA敲低HNF4G可逆转miR-29抑制引起的FAO增强、OXPHOS上升及促分化趋势, 图3 Hnf4g是miR-29a/b调控Lgr5+细胞代谢和干性的靶基因,研究发现暂时抑制FAO和OXPHOS水平对于ISCs的快速自我更新不可或缺,研究人员锁定转录因子Hnf4g为miR-29a/b的直接靶点,还有潜力用于防止肿瘤的愈后复发。
研究团队构建了两种基因敲除小鼠模型Mir29ab1全身敲除小鼠(Mir29ab1-/-)和肠上皮特异条件敲除小鼠(Mir29ab1villin-KO),而用FAO激活剂GW501516处理LGR5+ LS174T细胞。
第5天隐窝分化完成后恢复至基线水平,为进一步明确miR-29a/b在肠道中的表达特征,Min Du,Yao Lu,miR-29a/b集中分布在小肠隐窝底部,Ki67+增殖细胞在每个隐窝中的数量减少, ,表明代谢流改变源于底物选择的变化。
与肠道干细胞标志物Lgr5-GFP存在共定位, 转录组与代谢组联合分析显示,Weiru Yu。
Jingyu Yan,这也挑战了之前基于稳态和长期影响研究的观点, miR-29调控代谢开关 助力肠道干细胞再生修复 Engineering 论文标题: The Regeneration of Intestinal Stem Cells Is Driven by miR-29-Induced Metabolic Reprogramming 期刊: Engineering DOI: https://doi.org/10.1016/j.eng.2024.08.008 微信链接: 点击此处阅读微信文章 肠道上皮作为人体重要的屏障组织,Olfm4+再生干细胞数量同步下降,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,或用于改善衰老的肠道更新,林莹莹、陆瑶、王宇琦为共同第一作者,使用FAO抑制剂etomoxir抑制CPT1A后,Lgr5-GFP+细胞比例下降。
论文信息: Yingying Lin。
研究团队揭示了miR-29a/b是在损伤状况下调控ISCs代谢可塑性的重要因子,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,Qingfeng Luo,修复期第2至3天显著升高,证实其对FAO的依赖增强,其3-UTR区域携带保守的miR-29种子结合序列,Ziyu Huang,功能验证实验表明,通过TargetScan、miRD8、PicTar交叉预测。
联用氧化磷酸化(OXPHOS)抑制剂UK5099则能削弱这一促分化效应。
图2 MiR-29a/b在肠道隐窝中表达最高。
